ОТЧЕТ

ИССЛЕДОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ДИСБИОЗОВ КИШЕЧНИКА У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ АППАРАТОМ ИНФРАКРАСНОЙ ТЕРАПИИ "НОРМАФЛОР"

Н.НОВГОРОД

2008 год

Основание для проведения исследований: Решение Управления регистрации лекарственных средств и медицинской техники Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития № 03 855/03/ от 08.02.2007 г.

Цель исследований: Оценить возможности применения аппарата инфракрасной терапии (ИК-терапии) "Нормафлор" производства ОАО "Ижевский мотозавод "Аксион-Холдинг" в медицинской практике на территории Российской Федерации при дисбиозах кишечника у детей периода новорожденности.

Вид исследования: открытое, нерандомизированное, сравнительное.

Задачи исследования:

1. Определить клиническую эффективность применения аппарата ИК-терапии "Нормафлор" при дисбиозах кишечника у новорожденных детей в качестве монотерапии

2. Исследовать клиническую эффективность применения аппарата ИК-терапии "Нормафлор" при дисбиозах кишечника у новорожденных детей в составе комплексного лечения

3. Оценить безопасность применения аппарата ИК-терапии "Нормафлор" у новорожденных детей при дисбиозах кишечника

План исследования: проведение клинических испытаний на новорожденных детях с дисбиозами кишечника. Отбор пациентов проводился в соответствии с выбранными критериями включения.

Критерии включения: в исследование вошли дети первого месяца жизни с микробиологически подтвержденным дисбиозом кишечника. Обследование и лечение проводилось на основе информированного добровольного согласия законного представителя больного (матери) п.4.6.1. Приказа №163 (ОСТ 91500.14.0001-2002) Министерства здравоохранения Российской Федерации. Проведение исследований согласовано с Этическим комитетом Нижегородской Областной детской клинической больницы.

Место и время проведения исследований: кафедра педиатрии и неонатологии ЦПК и ППС ГОУ ВПО "Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава", отделение патологии новорожденных детей, клинико-диагностическая лаборатория Нижегородской Областной детской клинической больницы (НОДКБ) 1.12.2007 - 30.06.2008 г.

Для проведения исследований представлены:

1. Аппараты ИК-Терапии "Нормафлор" производства НТУ-ИТЦ ОАО "Ижевский мотозавод "Аксион-Холдинг", прошедший приемочные испытания в количестве 5 штук;

2. Акт проведения технических приемочных испытаний аппарата "Нормафлор" № Д1-24-12/2007;

3. Руководство по эксплуатации аппарата ИК-терапии "Нормафлор" ЮМГИ.941545.001РЭ.

1. Аппарат ИК-терапии "Нормафлор" предназначен для применения в комплексном лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта

2. Длина волны ИК-излучения 0,8-0,9 мкм

3. Интегральная излучаемая мощность не более 1,0 мВт

4. Имеются звуковая и визуальная индикация состояния аппарата и режимов работы

5. Возможно "ручное" включение аппарата и работа в автоматическом режиме.

6. Электропитание осуществляется от внутреннего источника: номинальное напряжение 2,4-3,2 В, потребляемая мощность не более 0,32 Вт

7. Габаритные размеры не более 220x100x40 мм

8. Масса не более 0,5 кг

9. Ресурс лечебного воздействия не менее 3000 минут

10.Требования по безопасности: соответствует ГОСТ Р 50267.0-92 для изделий с внутренним источником питания типа В

11.Электромагнитная совместимость соответствует ГОСТ Р 50267.0.2-95

12. Климатическое исполнение УХЛ 4.2. по ГОСТ Р 500444-92 и ГОСТ 15150-69.

Результаты исследований:

Исследования клинической эффективности различных способов коррекции дисбиоза кишечника у новорожденных проводилось у 68 детей (37 мальчиков и 31 девочка), в возрасте от 12 до 30 дней (средний возраст 14,5±2,0 дней). Диагноз дисбиоза устанавливался клинически с подтверждением данными микробиологических исследований кала. Обследование и лечение пациентов проводилось в соответствие с отраслевым стандартом "Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника" ОСТ 91500.11.0004-2003, утвержденным Приказом МЗ РФ №231 от 09.06.03.

Все больные методом случайной выборки были разделены на 3 группы: 1-я группа (сравнения) 23 ребенка для коррекции дисбиоза получали пробиотик Бифидумбактерин по 5 доз х 2 раза в день за 30 минут до еды; 2-ая группа (25 детей), лечение в этой группе проводилось с использованием аппарата ИК-терапии "Нормафлор"; 3-я группа (20 новорожденных) -комбинированное лечение - аппарат "Нормафлор" +Бифидумбактерин по 5 доз х 2 раза в день. Курс лечения составил от 14 до 20 дней (в среднем 17,0±2,5дня). Группы наблюдения были сопоставимы по полу, возрасту, нозологическим формам, тяжести основного заболевания и выраженности дисбиотических нарушений. Клиническая характеристика групп наблюдения представлена в таблице 1.

Таблица 1. Клиническая характеристика групп наблюдения при различных вариантах лечения кишечного дисбиоза

Клинические проявления дисбиоза у всех новорожденных характеризовались наличием синдрома желудочно-кишечной диспепсии (срыгивания и рвоты, метеоризм, диарея, задержка стула, патологические примеси в кале), болевого синдрома, интоксикации, дисфункции иммунной системы.

Группы новорожденных были сопоставимы и по выраженности дисбиотических сдвигов. Глубокие нарушения микробиоценоза кишечника (III-IV степени) выявлены у 3 (13%) детей 1 группы и у 20% пациентов 2-ой и 3-ей группы (5 и 4 детей, соответственно). Субкомпенсированный дисбактериоз (II степени) диагностирован у 12 (52,2%) больных 1 группы, у 10 (40%) во второй группе и у 9 (45%) детей третьей группы. Развитие дисбиотических нарушений у новорожденных было обусловлено проводимой антибактериальной терапией по поводу основного заболевания (61,8%), профилактическим назначением антибиотиков в раннем неонатальном периоде на этапе родильного дома (32,4%), нарушениями вскармливания (длительное парентеральное и зондовое питание, искусственное вскармливание) у 26,5%, наличием инфекционно-воспалительных заболеваний (23,5%), вторичных иммунодефицитных состояний (8%).

Методика лечения. Перед процедурой лечения проводилась подготовка аппарата "Нормафлор" к работе в соответствие с указаниями руководства по эксплуатации устройства ЮМГИ.941545.001РЭ. Включение и выключение аппарата осуществлялось в соответствии с указаниями данного руководства. При проведении сеанса аппарат располагался лицевой поверхностью к телу на животе, соприкасаясь с ним. Длительность процедуры 10 минут, кратность 3 сеанса в день, курс от 14 до 20 дней.

Оценка лечебной эффективности различных методов коррекции дисбиоза проводилась путем ежедневных клинических осмотров, включающих оценку общего состояния, динамику массы тела, состояния функции желудочно-кишечного тракта (наличие диспептических явлений, кратность и характер стула). Из лабораторных исследований у всех детей осуществлялись исследования показателей периферической крови с вычислением иммунорегуляторного индекса и лейкоцитарного индекса интоксикации Кальф-Калифа, анализы мочи, биохимические исследования; проведено изучение микробиоценоза до и после лечения.

Клинические наблюдения за больными, получавшими лечение аппаратом ИК-терапии "Нормафлор" в качестве монотерапии дисбиоза и комбинированное лечение с пробиотиком, позволили выявить более выраженный положительный терапевтический эффект по сравнению с контрольной группой, который выражался в уменьшении явлений желудочно-кишечной диспепсии. При наличии диарейного синдрома у детей 2-ой и 3-ей групп уменьшение кратности стула, улучшение его консистенции происходило в 2 раза быстрее (на 5,06±1,1 и 4,1±0,7 дни соответственно), чем в контроле (10,0±1,6 дней). Исчезновение метеоризма у детей 2-ой и 3-ей групп происходило в среднем к 4 дню (3,9±0,8 и 4,0±0,5), тогда как у детей получавших бифидумбактерии только к 6,7± 0,9 дню. Ликвидация болевого синдрома у детей опытных групп происходила к 4 дню, то есть быстрее в 2 раза, чем в контрольной группе. Влияние различных способов коррекции дисбиоза у новорожденных представлены в таблице 2. и рисунке 1.

Таблица 2. Динамика основных клинических симптомов у новорожденных при различных способах коррекции дисбиозов.

Симптомы		Группы больных
		1-я группа B.bifidum N=23		2-я группа "Нормафлор" N=25		3-я группа "Нормафлор"+ B.bifidum N=20
		Кол-во	%	Кол-во	%	Кол-во	%
Срыгивания и рвоты	До лечения	13	56,5	15	60	11	55
	После лечения	9	39,1	3	12	3	15
Метеоризм	До лечения	19	82,6	23	92	16	80
	После лечения	10	43,5	4	16	2	10
Кишечные колики	До лечения	15	65,2	18	72	11	55
	После лечения	11	47,8	7	28	5	25
Диарея	До лечения	17	73,9	20	80	15	75
	После лечения	7	30,4	2	8	3	15
Задержка стула	До лечения	6	26,1	5	20	5	25
	После лечения	1	4,3	1	4	1	5
Патологические примеси в кале	До лечения	10	43,5	12	48	10	50
	После лечения	6	26,1	2	8	2	10

Рисунок 1. Влияние различных способов коррекции дисбиоза у новорожденных на диспептические явления.

Изучение бактерийной карты фекалий новорожденных до и после курса лечения показали незначительные положительные сдвиги в составе кишечной микрофлоры у детей контрольной группы и статистически значимые (р< 0,01) у групп с использованием аппарата ИК-терапии "Нормафлор". Так, у детей 2-ой и 3-ей групп отмечены уменьшение количества детей с субкомпенсированным и декомпенсированным дисбиозами и увеличение % детей с компенсированными нарушениями микрофлоры (таблица 3 и рис.2). Достижение эубиоза наблюдалось у 40% детей, лечившихся аппаратом "Нормафлор" и у 50% в группе комбинированного лечения, в то время как у детей контрольной группы только в 4,3%. Декомпенсированный дисбактериоз сохранялся у 2 из 3 (8,7%) детей контрольной группы и только у 1 ребенка (5%) 3- ей группы.

Таблица 3. Корригирующее влияние различных способов лечения кишечного дисбактериоза у новорожденных.

Рисунок 2. Корригирующее влияние различных способов лечения кишечного дисбактериоза у новорожденных.

Существенным результатом лечения дисбиотических нарушений у детей явилась элиминация условно-патогенных бактерий и грибов Кандида. При использовании бифидумбактерина в качестве основного средства отмечена элиминация золотистых стафилококков у 5 из 7 новорожденных, эпидермальных стафилококков и протея у половины обследуемых. В то же время грибы Кандида сохранялись в фекалиях у 4 детей из 5, содержание энтерококков не изменялось, а у одного ребенка в бактерийной карте фекалий появился цитробактер (рисунок 3).

Рисунок 3. Обсемененность кишечника условно-патогенными бактериями и грибами у новорожденных I группы.

В группе получавшей лечение аппаратом "Нормафлор" элиминация золотистых стафилококков происходила в 4 случаях из 6, а эпидермальных стафилококков, протея, цитробактера у всех новорожденных. Кандиды выделялись к окончанию курса лечения в 1,8 раза реже (Рисунок 4.) В группе, получавшей комплексную терапию "Нормафлор"+ B.bifidum золотистый стафилококки встречались к окончанию курса лечения в 1,5 раза, энтерококки и грибы Кандида в 4 раза реже. Сапрофитные стафилококки элиминировались у половины пациентов, эпидермальные стафилококки, протей и цитробактер у всех обследуемых. (Рисунок 5.).

Рисунок 4. Обсемененность кишечника условно-патогенными бактериями и грибами у новорожденных 2-ой группы "Нормафлор"

Рисунок 5. Обсемененность кишечника условно-патогенными бактериями и грибами у новорожденных группы комбинированного лечения "Нормафлор"+ B.bifidum

Представленные в таблице 4 данные, демонстрируют, что использование различных методов коррекции дисбиоза приводило к увеличению содержания бифидобактерий в кале по окончанию курса лечения. Вместе с тем, у детей, получавших коммерческий бифидумбактерин в виде монотерапии, только в 8,7% случаев количество B.bifidum достигало уровня lg ?8, у 43,5% - lg 7 КОЕ/г, при этом количество детей с глубоким дефицитом бифидобактерий (lg ?5) оставалось неизменным. Во 2-ой группе на фоне ИК-терапии "Нормафлором" у 40% детей происходило увеличение бифидобактерий до lg ?8 КОЕ/г, а количество больных с глубоким дефицитом B.bifidum уменьшилось в 5 раз. В 3-ей группе пациентов, лечившихся комбинированным методом достижение нормативного уровня B.bifidum отмечено у 60% новорожденных, а дети с уменьшением бифидобактерий до lg?5 не встречались. Нормализация содержания бифидобактерий при использовании аппаратной ИК-терапии вероятно обусловлено подавлением роста условно-патогенных микробов в просвете кишки и улучшением приживаемости нормальной кишечной микрофлоры.

Таблица 4. Содержание бифидобактерий в фекалиях детей при различных способах коррекции дисбиоза (КОЕ/г) до и после лечения.

Параллельно повышению содержания бифидобактерий в кале отмечалось увеличение количества нормальных кишечных палочек у детей 2-ой и 3-ей групп до нормативного уровня, а в контрольной группе наметилась лишь тенденция к их незначительному росту при сохраняющемся дефиците (таблица 5).

Таблица 5 .Содержание нормальной Е.coli в фекалиях новорожденных (КОЕ/г) до и после лечения

При анализе изменений периферической крови у детей всех обследуемых групп не было значимых изменений уровня гемоглобина, количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, СОЭ. В то же время только у детей 2-ой и З-ей группы происходило достоверно значимое увеличение иммунорегуляторного индекса [ИИР = (лимфоциты+эозинофилы): моноциты] до 3,50± 0,78 (р=0,03) и 4,25±0,95(р=0,05) соответственно. Что подтверждает иммуномодулирующий эффект нормальной кишечной микрофлоры.

Переносимость. Следует отметить хорошую переносимость ИК-терапии аппаратом "Нормафлор", отсутствие общих и местных побочных реакций при лечении дисбиозов кишечника у новорожденных. ИК-терапия не оказывала негативного влияния на течение сопутствующей патологии, имевшейся у наблюдаемых пациентов.

Заключение.

1. Аппарат ИК-терапии "Нормафлор" по своим функциональным и эксплуатационным качествам полностью отвечает требованиям медицинской практики в области лечения дисбиозов у детей.

2. Показан высокий клинический эффект ИК-терапии как в виде монотерапии, так и в комплексе с пробиотиками в виде более быстрой ликвидации клинических симптомов дисбиоза, элиминации условно-патогенных бактерий и восстановления нормальной микрофлоры по сравнению с традиционными методами лечения.

3. Противопоказаний к использованию аппаратной ИК-терапии у детей с дисбиозами не выявлено.

4. Возможно использование аппарата "Нормафлор" в стационарных, амбулаторных и домашних условиях.

5. Руководство по эксплуатации устройства содержит полный объем сведений по применению и техническому обслуживанию.

6. Внешний вид, технический дизайн устройства соответствуют современным образцам медицинской техники.

Рекомендации.

Аппарат ИК-терапии "Нормафлор" рекомендуется к применению в медицинской практике для лечения дисбиозов у детей и серийному производству.

Ответственный исполнитель, д.м.н., профессор кафедры педиатрии и неонатологии ЦПК и ППС ГОУ ВПО "НижГМА Росздрава"		О.Б.Овсянникова
Научный руководитель д.м.н, профессор, зав.кафедрой педиатрии и неонатологии ЦПК и ППС ВПО "НижГМА Росздрава		В.А.Воробьева